A synthetic peptide targeting the BH4 domain of Bcl-2 induces apoptosis in multiple myeloma and follicular lymphoma cells alone or in combination with agents targeting the BH3-binding pocket of Bcl-2

Bcl-2 inhibits apoptosis by two distinct mechanisms but only one is targeted to treat Bcl-2-positive malignancies. In this mechanism, the BH1-3 domains of Bcl-2 form a hydrophobic pocket, binding and inhibiting pro-apoptotic proteins, including Bim. In the other mechanism, the BH4 domain mediates interaction of Bcl-2 with inositol 1,4, 5-trisphosphate receptors (IP₃Rs), inhibiting pro-apoptotic Ca²⁺ signals. The current anti-Bcl-2 agents, ABT-263 (Navitoclax) and ABT-199 (Venetoclax), induce apoptosis by displacing pro-apoptotic proteins from the hydrophobic pocket, but do not inhibit Bcl-2-IP₃R interaction. Therefore, to target this interaction we developed BIRD-2 (Bcl-2 IP₃ Receptor Disruptor-2), a decoy peptide that binds to the BH4 domain, blocking Bcl-2-IP₃R interaction and thus inducing Ca²⁺-mediated apoptosis in chronic lymphocytic leukemia, multiple myeloma, and follicular lymphoma cells, including cells resistant to ABT-263, ABT-199, or the Bruton’s tyrosine kinase inhibitor Ibrutinib. Moreover, combining BIRD-2 with ABT-263 or ABT-199 enhances apoptosis induction compared to single agent treatment. Overall, these findings provide strong rationale for developing novel therapeutic agents that mimic the action of BIRD-2 in targeting the BH4 domain of Bcl-2 and disrupting Bcl-2-IP₃R interaction.     

延长不同实验步骤温育时间对HBsAg酶免结果的影响

目的探讨延长不同实验步骤温育时间对乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag)酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)结果的影响,从而保证检测结果的准确性和精确性。方法在其他实验参数不变的条件下,通过延长加酶前、加酶后、显色等步骤的温育时间,分别对强阳性、中阳性、弱阳性、阴性标本进行检测,所得数据采用SPSS 17.0软件进行相关分析。结果 1延长加酶前温育时间对强阳性和弱阳性标本的影响差异具有统计学意义,强阳性标本吸光度明显下降,弱阳性标本明显加强,并与延长的时间密切相关。2延长加酶后温育时间对各标本吸光度(阴性除外)影响最显著。3延长显色时间对实验结果影响并不明显。4延长各反应步骤温育时间对HBs Ag阴性标本吸光度影响均无统计学意义。结论选择正确的步骤适当延长温育时间可提高ELISA实验结果的准确性和弱阳性标本的检出率。     

不同低氧水平暴露对大鼠空间学习记忆、探究能力的影响

目的:观察不同低氧水平暴露对大鼠空间学习记忆、自主探究行为和焦虑情绪的影响。方法:将80只健康雄性SD大鼠随机分为11%和15%氧浓度组,每组均包括对照组(C11、C15)、4 h组(4H11、4H15)、8 h组(8H11、8H15)和12 h组(12H11、12H15),每组10只。C11和C15组大鼠在常氧条件下饲养7 d,其余各组大鼠接受低氧暴露,持续7 d,结束后分别检测大鼠的空间学习记忆、自主探究行为和焦虑情绪的行为学表现。结果:(1)低氧对大鼠空间学习记忆的影响,与C15相比,8H15大鼠第1 d逃避潜伏期显著延长(P0.05),其第1 d与第2 d、第1 d与第3 d逃避潜伏期的差值显著增加(P0.05)。(2)低氧对大鼠自主探究行为和焦虑情绪的影响,与C15相比,4H15大鼠在总运动距离、跨格数、站立次数和进入开放区域次数方面明显减少(P0.05),12H15大鼠在跨格数、进入开放区域次数和开放区域时间方面均显著降低(P0.05,P0.01)。结论:11%和15%氧浓度每天分别暴露8 h、4 h、12 h均会减少大鼠的自主探究行为,增加焦虑情绪。     

基于CiteSpace的中医体质辨识研究可视化计量分析＊

目的 以“中医体质辨识”为主题开展系统的可视化分析，探索中医体质辨识领域的发展现状、研究热点、发展趋势，为后续研究提供借鉴。方法 以中国知网（CNKI）数据库为数据源检索相关文献，并将所得数据文件导入CiteSpace软件，对作者、机构和关键词进行共现分析并得到相关知识图谱。结果 共纳入1099篇文献，通过CiteSpace共现分析找到中医体质辨识领域研究的高产机构、具有代表性的研究者以及高频关键词。研究发现各个研究者及机构缺乏沟通合作，研究热点主题有体质研究、治未病、健康管理、与现代生物医学相结合。结论 中医体质辨识领域的研究逐年增加，知识图谱揭示了中医体质辨识在健康管理、与现代生物医学相结合将是未来的研究趋势。